Диагностика опухолей ЦНС
Стандартом диагностического обследования пациентов с первичными опухолями ЦНС является выполнение МРТ головного мозга с контрастным усилением в режимах T1 без контрастирования, T2, T2 FLAIR, T1 с контрастированием либо в 3 проекциях, либо тонкими срезами в аксиальной проекции (в режиме SPGR). Эти методики несут максимальную диагностическую информацию о локализации, размерах, структуре опухоли, взаимоотношении ее с важными анатомическими областями головного мозга, магистральными сосудами. Основным критерием для постановки диагноза опухоли ЦНС является заключение гистологического исследования. Гистологические признаки зависят от происхождения опухоли (астроцитарные, эпендимальные, эмбриональные, пинеальные, опухоли оболочек головного мозга).
Лабораторные исследования
Пациентам с опухолями ЦНС рекомендуется выполнить развернутый клинический анализ крови, для выявления отклонений цитологических показателей крови и их дальнейшей коррекции.
Пациентам с опухолями ЦНС рекомендуется выполнить анализ крови биохимический общетерапевтический (мочевина, креатинин, общий белок, альбумин, общий билирубин, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, лактатдегидрогеназа), с целью выявления отклонений биохимических показателей крови, свертывающей системы крови с целью выявления нарушений свертывающей функции крови путем оценки показателей системы гемостаза. При подозрении на опухоль пинеальной области пациентам рекомендовано выполнение анализа крови на опухолевые маркеры – исследование уровня альфафетопротеина (АФП) в сыворотке крови, уровня хорионического гонадотропина в крови, определение активности лактатдегидрогеназы в крови
Молекулярно-генетическое исследование
Для уточнения прогноза пациентам при анапластической астроцитоме и глиобластоме дополнительно рекомендовано молекулярно-генетическое исследование мутаций в генах IDH1 и IDH2 в биопсийном (операционном) материале, определение метилирования гена MGMT в биопсийном (операционном) материале, при олигодендроглиоме (Grade II-III) и олигоастроцитоме (Grade II-III) – молекулярно-генетическое исследование транслокации 1p/19q в биопсийном (операционном) материале. Поскольку негерминогенные герминативно-клеточные опухоли ЦНС характеризуются повышением в плазме крови опухолевых маркеров (АФП (альфа-фетопротеин) и/или β-ХГЧ (бета-хорионический гонадотропин человеческий)), при подозрении на данные опухоли пациентам рекомендовано выполнение анализов крови на данные маркеры с целью дифференциальной диагностики опухолей. Для уточнения прогноза при медуллобластомах у детей рекомендовано определение молекулярно-генетических подтипов опухоли (WNT, SHH, Group 3 (C) и Group 4 (D)).
Скачать практические рекомендации RUSSCO
Типы опухолей ЦНС и связанные с ними генетические изменения
Астроцитомы, менингиомы и глиобластомы - одни из самых распространенных опухолей ЦНС. Каждый из этих типов опухолей характеризуется различными молекулярными профилями, на основе которых разрабатываются терапевтические стратегии.
1) Астроцитомы (IDH-мутантные и дикого типа)
Мутации изоцитратдегидрогеназы (IDH): Приблизительно 70 % глиомы низших степеней (включая диффузную астроцитому) несут мутации в IDH1 или IDH2. Наиболее распространенная мутация IDH1 (R132H) приводит к образованию онкометаболита 2-гидроксиглутарата (2-HG), который влияет на опухолевый генез.
TP53 и ATRX: эти гены часто мутируют наряду с мутациями IDH. Мутации TP53 наблюдаются в значительном числе астроцитом, а мутации ATRX связаны с альтернативным удлинением теломер, что характерно для глиомы.
Метилирование MGMT: Статус метилирования промотора O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) является важным прогностическим маркером глиобластомы. Метилирование MGMT предсказывает лучший ответ на алкилирующие агенты, такие как темозоломид.
2) Глиобластома мультиформная (ГБМ)
ГБМ, классифицируемая ВОЗ как IV класс, обычно демонстрирует дикий тип IDH, но характеризуется и другими молекулярными изменениями.
Амплификация EGFR: Приблизительно в 40-50% ГБМ наблюдается амплификация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), часто с вариантом EGFRvIII, который является конститутивно активной формой.
Опухолевый супрессор PTEN: Мутации потери функции в PTEN часто встречаются в ГБМ, способствуя активации сигнального пути PI3K/Akt, что способствует выживанию и пролиферации клеток.
3) Менингиомы
Менингиомы в основном возникают из менинготелиальных клеток и часто бывают доброкачественными. Однако их молекулярные характеристики могут служить руководством к действию.
Мутация NF2: Ген NF2 часто мутирует в спорадических менингиомах и имеет решающее значение для образования мерлина, белка, регулирующего клеточную сигнализацию и межклеточную коммуникацию.
Делеция в хромосоме 22: Потеря хромосомы 22, особенно затрагивающая локус NF2, часто встречается в менингиомах и связана с агрессивностью опухоли.
4) Педиатрические опухоли ЦНС
Такие опухоли, как медуллобластомы и эпендимомы, также имеют уникальные молекулярные особенности.
Альтерации SHH-пути: Медуллобластомы, относящиеся к пути Sonic Hedgehog (SHH), часто имеют мутации в PTCH1 или SUFU, что приводит к аберрантной передаче сигнала и образованию опухоли.
