**Синдром наследственного рака молочной железы и яичников (HBOC)**.
Наиболее известным наследственным онкологическим синдромом является HBOC, связанный в первую очередь с мутациями в генах **BRCA1** и **BRCA2**. Эти мутации обусловливают риск развития рака молочной железы в течение жизни на 60-90 %, а рака яичников - на 40-60 %. Кроме того, значительный вклад в риск развития рака молочной железы вносят гены **PALB2**, **CHEK2** и **ATM**, хотя и с меньшей пенетрантностью. Генетическое тестирование на эти гены рекомендуется лицам с семейным анамнезом раннего начала рака молочной железы или яичников, двустороннего рака молочной железы или рака молочной железы у мужчин.
**Синдром Линча**.
Синдром Линча, вызванный мутациями в генах репарации ошибочно спаренных нуклеотидов ДНК (MMR), таких как **MLH1**, **MSH2**, **MSH6** и **PMS2**, связан с высоким риском развития колоректального, эндометриального и других видов рака. В качестве диагностических инструментов обычно используются анализ на микросателлитную нестабильность (MSI) и иммуногистохимия (IHC) для выявления экспрессии белка MMR. Генетическое тестирование рекомендуется людям с семейным анамнезом рака, связанного с болезнью Линча, или тем, у кого рак толстой кишки или эндометрия был диагностирован в возрасте до 50 лет.
**Гериартрический диффузный рак желудка (ГДРЖ)**.
РЖГК преимущественно вызывается мутациями в гене **CDH1**, который кодирует E-кадхерин, белок, критически важный для клеточной адгезии. У людей с мутациями **CDH1** риск развития диффузного рака желудка в течение жизни составляет 70-80 %, а также повышен риск развития долькового рака молочной железы. Генетическое тестирование рекомендуется пациентам с семейным анамнезом ДГПЖ или тем, у кого диффузный рак желудка был диагностирован в возрасте до 50 лет.
**Множественные эндокринные неоплазии (МЭН) синдромы**.
Синдромы МЭН, включая МЭН1 и МЭН2, вызываются мутациями в генах **MEN1** и **RET** соответственно. МЭН1 связан с опухолями паращитовидных желез, поджелудочной железы и гипофиза, а МЭН2 повышает риск развития медуллярной карциномы щитовидной железы и феохромоцитомы. Генетическое тестирование на мутации **RET** особенно важно для ранней профилактической тиреоидэктомии в семьях с МЭН2.
**Синдром Ли-Фраумени**.
Синдром Ли-Фраумени, вызванный мутациями в гене **TP53**, предрасполагает к широкому спектру раковых заболеваний, включая саркомы, рак груди и опухоли мозга. Генетическое тестирование рекомендуется людям с личным или семейным анамнезом множественных первичных раковых заболеваний, особенно если диагноз был поставлен в молодом возрасте.
**Синдром Каудена**.
Синдром Каудена, связанный с мутациями в гене **PTEN**, ассоциируется с раком груди, щитовидной железы и эндометрия. Генетическое тестирование рекомендуется людям с макроцефалией, гамартомами или семейным анамнезом рака, связанного с синдромом Каудена.
**Рекомендации по генетическому тестированию**.
Генетическое тестирование на наследственные опухоли должно проводиться с учетом подробного семейного анамнеза, раннего начала развития рака и специфических фенотипов опухоли. До- и послетестовое генетическое консультирование необходимо для объяснения последствий результатов тестирования, включая возможность наличия вариантов неизвестной значимости (VUS). Тестирование с использованием мультигенных панелей с применением секвенирования следующего поколения (NGS) становится все более предпочтительным благодаря возможности одновременного анализа множества генов.
Молекулярная диагностика наследственных опухолей произвела революцию в онкологии, позволив проводить персонализированную оценку риска и осуществлять целенаправленное вмешательство. Выявление зародышевых мутаций в ключевых генах, таких как **BRCA1/2**, **CDH1** и **TP53**, позволяет проводить проактивное лечение, включая усиленное наблюдение и профилактические операции. По мере развития нашего понимания генетики рака внедрение молекулярной диагностики в клиническую практику будет способствовать улучшению результатов лечения людей с наследственными онкологическими синдромами.
