ТЕСТИРОВАНИЕ HRR+
ТЕСТИРОВАНИЕ HRR+
Данный анализ основан на использовании технологии NGS и включает в себя анализ генов, которые участвуют в восстановлении поврежденной ДНК.Нарушения в работе генов гомологичной рекомбинационной репарации (HRR) приводит к неконтролируемому увеличению числа мутаций, возникающих в клетке. Система репарации путем гомологичной рекомбинации, направленная на исправление двунитевых разрывов молекулы ДНК с привлечением генетического материала гомологичной хромосомы. HRR использует сестринские хроматиды в качестве матрицы для репарации ДНК; таким образом, этот механизм доступен только во время поздней фазы клеточного цикла S/G2.
Мутации в HRR генах можно разделить на две различные категории:
- Мутации зародышевой линии (герминальные),
- Соматические мутации.
Патогенные варианты в этих генах могут привести к дефициту восстановления поврежденной ДНК и чувствительности к терапии PARP ингибиторами, которые играют жизненно важную роль в восстановлении одноцепочечных разрывов ДНК.
PARP ИНГИБИТОРЫ (PARPI) И HRR:
Ингибирование PARP в местах разрывов одноцепочечной ДНК приводит к разрывам двухцепочечной ДНК при попытке репликации ДНК. Опухоли с дефицитом HRR не могут точно восстанавливать повреждения ДНК, а в случае если белок PARP также нормально не функционирует нарушается и эксцизионная репарация оснований (другой вид восстановления одноцепочечных повреждений) так и репарация за счет HRR.
В случае, если происходит ингибирование PARP в клетках без дефицита HRR, это не оказывает негативного влияния на жизнеспособность опухолевой клетки и способность восстанавливать однонитевые повреждения ДНК за счет функции других путей репарации.
РЕКОМЕНДАЦИИ МИНЗДРАВА РФ
Тестирование HRR показано в тех видах рака, среди которых часто встречаются наследственные опухолевые синдромы, связанные с герминальными патогенными вариантами генов системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (MMR), поэтому исследование включает также гены MLH1, MSH2, MSH6, PMS2.
Согласно клиническим рекомендациям Минздрава РФ, генетическое тестирование на наличие герминальных мутаций генов, участвующих в репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации (HRR) рекомендуется для всех пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы (РПЖ) и метастазами в регионарных лимфоузлах. Тестирование опухоли на наличие соматических мутаций в генах HRR методом NGS рекомендуется для всех пациентов с метастатическим РПЖ.
НЕОБХОДИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ HRR+
- Прогностическим маркером
- Предиктивным маркером, определяющим
Наличие мутаций HRR приводит к стойкому повреждению ДНК платиносодержащими препаратами, что вызывает гибель клеток.
чувствительность к терапии PARP-ингибиторами
Дефицит репарации путем гомологичной рекомбинации ДНК связан с чувствительностью ингибированию поли(АДФ-рибозы)-полимеразы при некоторых типах рака, включая рак молочной железы, яичников, поджелудочной железы и простаты.
ГЕНЫ И МЕТОД ИССЛЕДОВАНИЯ HRR+
Методом массового параллельного секвенирования (NGS) всех кодирующих областей генов, входящих в состав панели.
Гены HRR:
BRCA1, BRCA2, ATM, CDK12, CHEK1, CHEK2, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, PALB2
Гены MMR:
MLH1, MSH2, MSH6, PMS2
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ HRR+
Пациентам с:
1) Местнораспространенным или метастатическим раком предстательной железы;
2) Раком яичников, при котором может быть полезна поддерживающая терапия PARPi или при устойчивости к платиновой терапии;
3) Раком молочной железы и подозрением на патогенный вариант BRCA1/2;
4) Эпителиальным раком яичников, фаллопиевых труб и брюшины (рекомендации SGO);
5) С раком поджелудочной железы, при подозрении на наличие мутаций BRCA1/2.
Как заказать исследование Онкопрофиль?
Позвонить 8 (800) 201 67 33
Заполнить информированное согласие, оставить заявку на сайте и указать промо код MEDCOM
Оплатить исследование на сайте
Приготовить гистологический препарат и соответствующий парафиновый блок для отправки
Позвонить курьеру 8 (800) 201 67 33
Курьер заберет гистологический материал и бесплатно отвезет в лабораторию
