Выявлен новый класс антигенов - aeTSAs . 

Позвольте поделиться с вами революционными данными, которые ставят под сомнение устоявшиеся представления о персонализированной противоопухолевой иммунотерапии. Последние десятилетия мы базировались на концепции, которая оказалась лишь обложкой толстой книги в понимании иммунного ответа на опухоль.

Парадигма мутационной нагрузки подвергалась сомнению уже какое-то время. Клиническая практика демонстрировала противоречивые результаты: пациенты с низкой TMB успешно отвечали на ингибиторы контрольных точек, в то время как другие опухоли часто проявляли резистентность.

Исследование Nature Cancer (меланома, НМРЛ) выявило, что только 1% презентируемых опухолевых антигенов происходит от мутировавших последовательностей. 99% составляют немутированные белки, которые возникают вследствие геномных ошибок опухолевой клетки.

Работа Science идентифицировала более тысячи ранее неизвестных криптидных пептидов из неканонических участков генома (интроны, UTR) в карциноме поджелудочной железы.

Выявлен новый класс антигенов - aeTSAs (aberrantly expressed tumor-specific antigens), не несущих мутаций, но экспрессирующихся исключительно в опухоли из-за эпигенетических нарушений.

Криптидные пептиды являются общими для множества пациентов, что открывает перспективы создания универсальных (off-the-shelf) вакцин

Т-клетки, специфичные к новым антигенам, демонстрируют эффективную in vivo элиминацию пациент-специфичных органоидов.

Механистическое объяснение кроется в том, что мутировавшие пептиды являются неэффективными кандидатами для презентации на MHC из-за слабой экспрессии РНК большинства мутаций и их расположения вне геномных горячих точек.

Компания UbiVac разрабатывает вакцину DPV-001, они демонстрируют впечатляющие результаты в клинических испытаниях при рецидивирующем/метастатическом раке головы и шеи. Комбинация DPV-001 с анти-PD-1 показала троекратное увеличение частоты объективного ответа и выживаемости без прогрессирования.

Клиническая значимость этих открытий подчеркивает фундаментальную истину: независимо от типа антигена (мутировавшего или криптидного), ключевым фактором остается способность Т-лимфоцитов проникать в опухоль. 

 Ref: https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.adk3487 и https://www.nature.com/articles/s43018-025-00979-2