Усиленная CAR-Т-клеточная терапия лимфомы после предыдущей неудачи.

• Химерные Т-клетки с рецептором антигена (CAR), нацеленные на CD19, изменили методы лечения В-клеточного рака.

• У многих пациентов нет длительной ремиссии.

Разработка:

• Разработан продукт Т-клеток, усиленный анти-CD19 (бронированный) CAR (huCART19-IL18).

• huCART19-IL18 секретирует интерлейкин-18 для усиления противоопухолевой активности.

Методы исследования

• Оценка безопасности, целесообразности и предварительной эффективности huCART19-IL18 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой после предыдущей терапии CAR-T-клетками против CD19.

• Использование 3-дневного производственного процесса и введение huCART19-IL18-положительных клеток в дозах от 3×10^9 до 3×10^10.

Результаты исследования

• В общей сложности 21 пациент получил huCART19-IL18.

• Синдром высвобождения цитокинов наблюдался у 62% пациентов, синдром нейротоксичности — у 14%.

• Неожиданных побочных эффектов не наблюдалось.

• Во всех дозах наблюдалось значительное увеличение количества CAR-T-клеток.

• Через 3 месяца после инфузии полный или частичный ответ наблюдался у 81% пациентов, полный ответ — у 52%.

• Медиана продолжительности ответа составила 9,6 месяцев.

Выводы

• Препарат huCART19-IL18 показал профиль безопасности, сопоставимый с другими методами лечения CAR-T-клетками.

• Продемонстрировал многообещающую эффективность при низких дозах клеток у пациентов с лимфомой после неэффективной предыдущей терапии CAR-T-клетками против CD19.

Ref: DOI: 10.1056/NEJMoa2408771