Мероприятия

Самособирающаяся наноплатформа для пироптоза и ферроптоза, улучшающая фотоиммунотерапию рака

Микроокружение с иммуносупрессией и низкой иммуногенностью опухолевых клеток привело к неудовлетворительным терапевтическим эффектам разрабатываемых в настоящее время наноплатформ. Иммуногенная гибель клеток, такая как пироптоз и ферроптоз, может эффективно усиливать противоопухолевый иммунитет. Однако изучение наноплатформ для индукторов двойной функции и комбинированных активаторов иммунитета, которые одновременно вызывают пироптоз и ферроптоз, остаётся ограниченным. В данном исследовании многофункциональная тераностическая наноплатформа (M@P), реагирующая на изменение pH, была разработана и сконструирована путём самосборки фотосенсибилизатора MTCN-3, индуцирующего агрегацию, и иммуноадъюванта Poly(I: C), которые затем были инкапсулированы в амфифильные полимеры. Было обнаружено, что эта наноплатформа обладает характеристиками, позволяющими воздействовать на раковые клетки, реагировать на изменение pH, осуществлять флуоресцентную визуализацию в ближнем инфракрасном диапазоне и воздействовать на лизосомы. Таким образом, воздействуя на лизосомы, M@P может вызывать дисфункцию лизосом за счёт образования активных форм кислорода и нагрева под воздействием света, вызывая пироптоз и ферроптоз опухолевых клеток, приводя к иммуногенной гибели клеток и дополнительно усиливая иммунотерапию за счёт комбинированного эффекта с иммуноадъювантом Poly(I: C). Противоопухолевый иммунотерапевтический эффект M@P был дополнительно продемонстрирован в противоопухолевом эксперименте in vivo на мышиной модели с опухолью 4T1, обладающей низкой иммуногенностью. Это исследование послужит толчком к разработке новой стратегии для индукторов с двойной функцией и комбинированных иммунных активаторов, усиливающих фотоиммунотерапию. Ref: https:/doi.org/10.1038/s41377-024-01673-1