Мероприятия

Потенциально революционное открытие в области преодоления лекарственной устойчивости.

Kairos Pharma, биофармацевтическая компания, находящаяся на стадии клинических испытаний, объявляет о публикации в рецензируемом журнале, в которой говорится о потенциально значительном прорыве в борьбе с лекарственной устойчивостью к препаратам, нацеленным на EGFR, у пациентов с НМРЛ. Исследование под названием «Блокада CD105 восстанавливает чувствительность к осимертинибу при лекарственно-устойчивом НМРЛ с мутацией EGFR» показало, что экспрессия CD105 повышается как механизм резистентности к терапии, что коррелирует с неблагоприятным прогнозом у пациентов. Обнаружена отрицательная корреляция между экспрессией CD105 и общей выживаемостью пациентов. Лечение осимертинибом или ингибирование EGFR значительно повышало экспрессию CD105 в клеточных линиях с мутацией EGFR. Секвенирование РНК отдельных клеток выявило подгруппу клеток с повышенными характеристиками эндотелия и изменённым метаболизмом пиримидинов, что связано с устойчивостью к осимертинибу. Эти клетки демонстрировали замедленный цикл, характеризующийся повышенной конденсацией хроматина и снижением гликолиза. Сочетание осимертиниба с каротуксимабом, нейтрализующим антителом CD105, значительно уменьшило транскриптомную сигнатуру медленного цикла, повысило доступность хроматина и восстановило гликолиз по сравнению с лечением только осимертинибом. Масс-спектрометрия подтвердила, что каротуксимаб повторно активировал сигнальный путь EGFR, связывая его с CD105. Следовательно, каротуксимаб повторно сенсибилизировал устойчивые к осимертинибу опухоли, повышая их митотический индекс и сигнальный путь ERK в моделях на мышах.

Каротуксимаб эффективно уменьшил популяцию клеток с медленным циклом деления и восстановил чувствительность к осимертинибу, что является многообещающей стратегией лечения рефрактерного НМРЛ. Ref: https://doi.org/10.1016/j.drup.2025.101237