Патогенные/вероятно патогенные мутации зародышевой линии и последующие новообразования у детей, переживших рак.

Появляются новые данные о том, что патогенные/вероятно патогенные (P/LP) мутации в генах предрасположенности к раку (CPG) повышают риск развития последующих новообразований (ПН) у детей, переживших рак. Однако клиническому применению этого наблюдения препятствует недостаток знаний о группах риска развития ПН, которым потенциально может помочь генетический скрининг.

Полноэкзомное секвенирование было проведено с использованием ДНК зародышевой линии 499 выживших пациентов с наследственными опухолями (случаи) и 625 выживших пациентов без наследственных опухолей (сопоставимые контрольные группы) в рамках исследования Детской онкологической группы.

Было обнаружено, что у носителей мутации P/LP вероятность развития ПН в 4,26 раза выше (95 % ДИ: от 2,36 до 7,69). Классификатор клинического риска (включающий пол, тип первичного рака и год постановки диагноза, воздействие радиации и соединений платины, а также продолжительность наблюдения) показал значительное улучшение показателей при добавлении статуса мутации P/LP, а также взаимодействий P/LP × платина и P/LP × радиация (AUC увеличилась с 0,79 до 0,82, P = 0,014). С помощью классификатора клинического риска мы разделили выживших на группы с низким риском (22 %) и средним-высоким риском (78 %) развития нейрокогнитивных нарушений. В целом 86,4 % выживших с любыми мутациями P/LP, а также все носители мутаций TP53 и RB1 были отнесены к группе умеренного или высокого риска.

Результаты этого исследования позволяют использовать подход, основанный на оценке рисков, для выявления детей, переживших рак, которых можно направить на генетическое тестирование, а также для разработки стратегий наблюдения на основе уточнённой классификации рисков.