Открытие новых механизмов регуляции метаболизма при развитии рака.

Исследователи из Севильского университета приняли участие в исследовании, направленном на выявление молекулярных деталей регуляции фермента, необходимого для метаболизма сахара тесно связанного с пролиферацией и ростом клеток: пируваткиназы.

В новой статье исследователи демонстрируют, как ацетилирование, обратимая химическая модификация, которая действует как тонкий клеточный регуляторный механизм, влияет на динамику и функцию пируваткиназы. В нормальных клетках эти маркеры позволяют точно регулировать метаболизм в ответ на условия клеточной среды. Однако в патологических ситуациях, таких как рак, потеря этого контрольного механизма может отклонить метаболический поток и способствовать неконтролируемой пролиферации клеток. 
Пируваткиназа имеет два варианта: PKM1, ассоциированную со взрослыми тканями, и PKM2, связанную как со взрослыми, так и с эмбриональными тканями. Используя комбинацию биохимических, биофизических, структурных методов и методов компьютерного моделирования, авторы статьи демонстрируют, что ацетилирование в определенных положениях пируваткиназы ингибирует функцию и снижает стабильность фермента.
Кроме того, исследователи обнаружили, что определенные ацетилирования влияют на каждый вариант по-разному, выявляя специфические регуляторные механизмы. Взятые вместе, эти результаты помогают понять, как этот ключевой метаболический фермент регулируется на молекулярном уровне, и предоставляют важную информацию для интерпретации его функционального поведения в таких ситуациях, как рак, когда потеря контроля над действием пируваткиназы способствует пролиферации клеток.

Ref:https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2527086122