Мероприятия
Новое антитело уменьшает рост опухоли при резистентном РМЖ и РЯ.
Терапия антителами IgG1, направленными против рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2), значительно улучшает прогноз при раке, однако часто возникает врождённая или приобретённая резистентность к прямым эффектам, опосредованным фрагментами, связывающими антигены (Fab). Большинство резистентных опухолей сохраняют экспрессию антигенов и поэтому потенциально могут быть поражены терапией, направленной против HER2, которая стимулирует иммуноопосредованные реакции. Антитела класса IgE, специфичные к опухолевым антигенам, могут оказывать мощное иммуноопосредованное воздействие на различные виды рака, и было показано, что они активируют моноциты, экспрессирующие рецептор IgE Fc. Ранее сообщали о разработке антитела IgE против HER2, эквивалентного трастузумабу, и продемонстрировали ранние доказательства опосредованного Fc-фрагментом воздействия на раковые клетки. В настоящем исследовании мы оценили противоопухолевые функции двух антител IgE против HER2: трастузумаба и пертузумаба IgE. Изменения в микроокружении опухоли оценивались с помощью проточной цитометрии или секвенирования РНК. Взаимодействие IgE с моноцитами через Fc-область вызывало цитотоксичность опухолевых клеток и провоспалительный сдвиг с повышением уровня иммуностимулирующих молекул CD40, CD80 и CD86 и понижением уровня молекул CD163 на поверхности клеток. Это сопровождалось усилением выработки провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли (TNF)-α, интерлейкина (IL)-6, IL-1β. Отсутствие активации базофилов антителами к HER2 ex vivo в цельной крови указывает на потенциально безопасное применение у людей. Ref: https://doi.org/10.1136/jitc-2024-010945
