Мероприятия

MYC вхДНК способствует внутриопухолевой неоднородности и пластичности при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы (ПАПЖ/PDAC).

Внутриопухолевая неоднородность и фенотипическая пластичность способствуют прогрессированию опухоли и устойчивости к терапии. Изменение "дозы" онкогенов способствует переходу клеток в другое состояние и фенотипической неоднородности, тем самым обеспечивая основу для соматической эволюции. Тем не менее, генетические механизмы, лежащие в основе фенотипической неоднородности, до сих пор плохо изучены. В новой работе показали, что внехромосомная ДНК (вхДНК) является основным источником фокальной амплификации ключевых онкогенов, а также является основным фактором неоднородности MYC при ПАПЖ. нхДНК-последовательности влияют на различные уровни экспрессии MYC в зависимости от их регуляторного ландшафта, позволяя раковым клеткам быстро и обратимо адаптироваться к изменениям микроокружения. В отсутствие селективного давления высокое количество копий вхДНК-последовательностей существенно снижает жизнеспособность клеток ПАПЖ. При этом экспрессия MYC влияет на морфологию клеток и их зависимость от факторов стромальной ниши. Ref: https://doi.org/10.1038/s41586-025-08721-9