Мероприятия

Ландшафт соматических мутаций нормального эпителия желудка.  

Международной группой исследователей проведено масштабное исследование механизмов развития рака желудка, результаты которого могут существенно повлиять на подходы к диагностике и профилактике данного заболевания.

В ходе исследования было проведено полногеномное секвенирование 238 микродиссекций у 30 пациентов, включая 18 больных раком желудка. Дополнительно проанализировано 829 поликлональных микробиопсий желудка с помощью целевого секвенирования.

Ключевыми результатами исследования стали следующие открытия:

1. Желудочные железы идентифицированы как единицы моноклональных клеточных популяций

2. Ежегодно в клетках желудка возникает около 28 соматических однонуклеотидных вариантов

3. У пациентов с раком желудка наблюдается увеличение количества мутаций в метапластических железах

4. Выявлены повторяющиеся трисомии по определенным хромосомам в эпителиальных клетках

5. Обнаружены соматические “драйверные” мутации в онкогенах ARID1A, ARID1B, ARID2, CTNNB1 и KDM6A

Особое внимание заслуживает факт, что распространенность мутантных клонов возрастает с возрастом и к 60 годам достигает примерно 8% эпителиальной выстилки желудка. При наличии тяжелого хронического воспаления этот показатель значительно увеличивается.

Результаты исследования демонстрируют сложную картину соматической эволюции эпителия желудка в норме, предраковом и злокачественном состоянии. Полученные данные позволяют лучше понять влияние как внутренних, так и внешних факторов на развитие патологических процессов в желудке.

Практическое значение работы заключается в расширении понимания механизмов развития рака желудка, что может стать основой для разработки новых подходов к ранней диагностике и профилактике заболевания. Исследование подчеркивает важность учета возрастных и воспалительных факторов при оценке риска развития злокачественных новообразований желудка.

Ref: https://doi.org/10.1038/s41586-025-08708-6