Мероприятия

Комбинированная терапия и лекарственная устойчивость при раке лёгких с распространённой мутацией KRAS. 

Таргетная терапия KRAS G12C, такая как соторасиб, представляет собой значительный прорыв, но общая частота ответа на лечение и выживаемость без прогрессирования у пациентов с раком лёгких с мутацией KRAS G12C невелики из-за появления механизмов резистентности, включающих адаптивную реактивацию ERK, для которой требуется локализация HRAS и NRAS в мембране.  Показано, что двойной ингибитор фарнезилтрансферазы и геранилгеранилтрансферазы-1 FGTI-2734 подавляет локализацию RAS в мембране дикого типа и реактивацию обратной связи ERK, вызванную соторасибом, а также преодолевает адаптивную резистентность к соторасибу. Сочетание FGTI-2734 и соторасиба синергетически подавляет жизнеспособность и вызывает апоптоз клеток рака лёгких KRAS G12C, в том числе высокоустойчивых к соторасибу. FGTI-2734 усиливает противоопухолевую активность соторасиба in vivo, что приводит к значительному уменьшению опухоли в ксенотрансплантате, полученном от пациента (PDX) с раком лёгких с мутацией KRAS G12C, и в нескольких ксенотрансплантатах, полученных из клеток рака лёгких человека с мутацией KRAS G12C, устойчивых к соторасибу.  Эти результаты создают основу для преодоления резистентности к соторасибу и потенциально улучшают результаты лечения рака лёгких с мутацией KRAS G12C. Ref: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2024.11.022