Мероприятия
Клеточный механизм, вызывающий лекарственно-устойчивые формы рака.
Вопрос о том, как раковые клетки вырабатывают механизмы сопротивления и избегают лечения, которое должно было их уничтожить, является чрезвычайно актуальным.
Преодоление резистентности к лечению рака — явления, которое является причиной 90 % смертей от рака, — одна из важнейших задач медицинских исследований XXI века.
Новое перспективное исследование, проведённое медицинским факультетом Оттавского университета, может лечь в основу будущих терапевтических подходов, нацеленных на клетки с повреждённой ДНК и призванных противостоять механизмам устойчивости к раку.
Способность клеток преодолевать остановку клеточного цикла и адаптироваться к необратимым повреждениям ДНК у эукариот находится под контролем поло-подобных киназ (PLK). Неизвестно, как контрольные точки повреждения ДНК подавляются или обходятся во время адаптационной реакции, но этот процесс требует обогащения Cdc5 PLK в центрах организации микротрубочек (MTOC), таких как центросомы дрожжей или полюсные тельца веретена деления (SPB). Было обнаружено, что супрамолекулярные белковые комплексы играют активную роль в качестве супрамолекулярных организующих центров, которые координируют привлечение Cdc5 и передачу сигналов нижестоящим эффекторам во время адаптационной реакции на повреждение ДНК. Оказалось, что компоненты супрамолекулярных белковых комплексов Nud1, Spc110 и Spc72 являются ключевыми эффекторами привлечения Cdc5 в супрамолекулярные белковые комплексы при устойчивом повреждении ДНК. После привлечения Cdc5 передаёт фосфосигнал ключевым структурным субъединицам супрамолекулярного белкового комплекса, включая Cnm67 и Mps3. Эти процессы фосфорилирования необходимы для того, чтобы обойти блокировку клеточного цикла и обеспечить эффективную адаптацию к повреждению ДНК. Эта реакция является специфической, поскольку её нельзя воспроизвести путём общей инактивации активности MTOC. В совокупности результаты исследования показывают, что центросомы могут выступать в качестве супрамолекулярных платформ для координации динамического привлечения и выбора субстрата для PLK во время реакции на повреждение ДНК (РВПД). Следующим шагом будет проверка этих открытий в клинических условиях, в частности того, как химическое ингибирование PLK1 у человека может подавлять адаптацию к повреждению ДНК и впоследствии повышать эффективность радио- и химиотерапии у онкологических больных. Ref: https://doi.org/10.1073/pnas.2414426122
