Мероприятия

Нацеливание на EGFR с использованием ингибиторов тирозинкиназы (TKI) никогда не достигало предполагаемого успеха при плоскоклеточном раке головы и шеи. Показано, что лица, реагирующие на TKI, имеют генетическую аберрацию, и сверхэкспрессию варианта сплайсинга EGFR, изоформы D (IsoD). IsoD не имеет встроенного трансмембранного и киназного домена и секретируется во внеклеточных везикулах (EV) в культурах, полученных от пациентов, чувствительных к TKI. Повышенная чувствительность к TKI может быть передана опухолевым клеткам, устойчивым к TKI, а белок IsoD в EV необходим и достаточен для передачи фенотипа in vitro и in vivo. Этот лекарственный ответ требует неповрежденного эндоцитарного механизма, связывания с полноразмерной EGFR и передачи сигналов посредством Src-фосфорилирования в эндосомальном компартменте. Ref: https://doi.org/10.1016/j.devcel.2024.07.003