Мероприятия
Доклиническая оценка Т-клеток с химерным антигенным рецептором альфа-фолатного рецептора (FOLR1-CART) показала высокую противоопухолевую активность в отношении остеосаркомы.
Метастатическую и рецидивирующую остеосаркому (ОС) по-прежнему трудно лечить, несмотря на передовые хирургические методы, интенсивную химиотерапию и таргетную терапию. Адоптивная иммунотерапия, такая как терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR), находится на начальном этапе развития для солидных новообразований, но остается жизнеспособной терапевтической стратегией для пациентов с агрессивными солидными опухолями, такими как ОС.
Фолатный рецептор-α (FOLR1) функционально связан с патофизиологией ОС, что дает основания рассматривать его как потенциальную терапевтическую мишень. Недавно было инициировано клиническое исследование ОМЛ у младенцев (NCT06609928) с CAR-T-клеточным продуктом, специфичным к FOLR1 (FH FOLR1-CART) для оценки эффективности этой CAR-конструкции при лечении ОМЛ. Полный профиль экспрессии транскрипта и белка FOLR1 у пациентов с ОМЛ, в клеточных линиях и ксенотрансплантатах, полученных от пациентов подтверждает его значимость как терапевтической мишени. Дополнительно эффективность FH FOLR1-CART in vitro и in vivo оценивается как на стандартных клеточных линиях остеосаркомы, так и на клеточных линиях, полученных от пациентов, а также на моделях ксенотрансплантатов.
Транскрипт FOLR1 экспрессируется в подавляющем большинстве первичных образцов опухолей у пациентов, в клеточных линиях опухолей и моделях, полученных от пациентов. FH FOLR1-CART демонстрирует устойчивую активацию in vitro и высокую цитотоксичность в отношении клеточных линий опухолей, экспрессирующих FOLR1, и первичных образцов опухолей у пациентов. Что ещё более важно, FH FOLR1-CART демонстрирует высокую противоопухолевую активность как в локализованных, так и в метастатических моделях ксенотрансплантатов, полученных от пациентов, с полным уничтожением опухоли.
Эти результаты демонстрируют потенциальную возможность лечения пациентов с прогрессирующей остеосаркомой!
Фолатный рецептор-α (FOLR1) функционально связан с патофизиологией ОС, что дает основания рассматривать его как потенциальную терапевтическую мишень. Недавно было инициировано клиническое исследование ОМЛ у младенцев (NCT06609928) с CAR-T-клеточным продуктом, специфичным к FOLR1 (FH FOLR1-CART) для оценки эффективности этой CAR-конструкции при лечении ОМЛ. Полный профиль экспрессии транскрипта и белка FOLR1 у пациентов с ОМЛ, в клеточных линиях и ксенотрансплантатах, полученных от пациентов подтверждает его значимость как терапевтической мишени. Дополнительно эффективность FH FOLR1-CART in vitro и in vivo оценивается как на стандартных клеточных линиях остеосаркомы, так и на клеточных линиях, полученных от пациентов, а также на моделях ксенотрансплантатов.
Транскрипт FOLR1 экспрессируется в подавляющем большинстве первичных образцов опухолей у пациентов, в клеточных линиях опухолей и моделях, полученных от пациентов. FH FOLR1-CART демонстрирует устойчивую активацию in vitro и высокую цитотоксичность в отношении клеточных линий опухолей, экспрессирующих FOLR1, и первичных образцов опухолей у пациентов. Что ещё более важно, FH FOLR1-CART демонстрирует высокую противоопухолевую активность как в локализованных, так и в метастатических моделях ксенотрансплантатов, полученных от пациентов, с полным уничтожением опухоли.
Эти результаты демонстрируют потенциальную возможность лечения пациентов с прогрессирующей остеосаркомой!
