Метастатическую и рецидивирующую остеосаркому по-прежнему трудно лечить, несмотря на передовые хирургические методы, интенсивную химиотерапию и таргетную терапию. Адоптивная иммунотерапия, такая как терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T-клетками), находится на восходящем этапе развития, и остается жизнеспособной терапевтической стратегией для пациентов с агрессивными солидными опухолями, такими как остеосаркома. Фолатный рецептор-α (FOLR1) функционально связан с патофизиологией остеосаркомы, что делает его потенциальной терапевтической мишенью. Недавно внедрили CAR-T-клеточный продукт, специфичный к FOLR1 (FH FOLR1-CART), в клиническое исследование острого миелоидного лейкоза у младенцев (NCT06609928), а теперь оценивают эффективность этой CAR-конструкции при лечении остеосаркомы. В новом исследовании предоставляют полный профиль экспрессии транскриптов и белков FOLR1 у пациентов с остеосаркомой, в клеточных линиях и ксенотрансплантатах, полученных от пациентов, что подтверждает его значимость как терапевтической мишени. Дополнительно оценивают in vitro и in vivo эффективность FH FOLR1-CART как в стандартных клеточных линиях остеосаркомы, так и в клеточных линиях остеосаркомы, полученных от пациентов, а также в моделях ксенотрансплантатов. Транскрипт FOLR1 экспрессируется в подавляющем большинстве первичных образцов пациентов с остеосаркомой, клеточных линий остеосаркомы и моделей, полученных от пациентов. FH FOLR1-CART демонстрирует устойчивую in vitro активацию и мощную цитотоксичность в отношении клеточных линий остеосаркомы, экспрессирующих FOLR1, и первичных образцов пациентов с остеосаркомой. Что ещё более важно, FH FOLR1-CART демонстрирует мощную противоопухолевую активность как в локализованных, так и в метастатических in vivo моделях ксенотрансплантатов, полученных из клеток и пациентов, с полным уничтожением опухоли. Эти результаты демонстрируют потенциальную возможность лечения пациентов с прогрессирующей остеосаркомой. FH FOLR1-CART проходит раннюю фазу испытаний при лечении рецидивирующей/рефрактерной остеосаркомы в Онкологическом центре Фреда Хатчинсона и Детской больнице Сиэтла. Ждем обновленных данных по этому исследованию!