Белки, связывающие РНК, и кольцевые РНК: новый рубеж в лечении рака.

RBP (РНК-связывающие белки) контролируют образование и функции циркулирующих РНК (circRNA), влияя на пролиферацию опухоли, метастазирование, лекарственную устойчивость и иммунный ответ.

circRNA образуются через механизм обратного сплайсинга и выполняют роль молекулярных губок для miRNAs и белков.

Ключевые RBP в регуляции circRNA:

QKI и FUS - стимулируют образование кольцевых РНК

ADAR1 и DHX9 - подавляют выработку циркулирующих РНК

Факторы микроокружения (гипоксия) влияют на экспрессию RBP и образование circRNA, модулируя поведение опухоли.

Модификация m6A в circRNA регулирует их стабильность, трансляцию и взаимодействие с RBP, являясь потенциальной терапевтической мишенью.

Перспективные методы лечения включают:

РНК-интерференцию (RNAi)

Редактирование РНК

Систему CRISPR-Cas13

ADAR-опосредованное редактирование

Эти технологии позволяют точно воздействовать на ось circRNA-RBP, открывая путь к персонализированной терапии рака. Ref: https://doi.org/10.1016/j.gendis.2024.101383