Мероприятия
Анализ связи TERT с клиническим исходом при менингиомах
TERT — редкий биомаркер менингиом, связанный с аномальной экспрессией TERT и снижением выживаемости без прогрессирования. Хотя высокая экспрессия TERT характерна для опухолей с мутациями промотора TERT, она также наблюдается в опухолях с промоторами TERT дикого типа. Целью нового исследования было изучение распространённости и прогностической значимости экспрессии TERT при менингиомах.
В рамках этого многоцентрового когортного исследования ретроспективно были собраны клинические и молекулярные данные о 1241 менингиоме, удалённой хирургическим путём в период с 1 января 2000 года по 31 декабря 2024 года в Западной больнице Торонто, Канада (n = 380; когорта открытия), и в других учреждениях Канады, Германии и США (n = 861; когорта подтверждения). Все пациенты были в возрасте 18 лет и старше. Мутацию промотора TERT и экспрессию TERT определяли с помощью секвенирования по методу Сэнгера и полногеномного секвенирования РНК.В рамках каждой классификации ВОЗ экспрессия TERT обеспечивала выживаемость без прогрессирования, эквивалентную TERT-негативным менингиомам на один уровень выше. Опухоли 1-й степени с экспрессией TERT имели такую же выживаемость без прогрессирования, как и TERT-негативные опухоли 2-й степени (медиана не достигнута [95 % ДИ от 16,0 до не достигнуто] против 8,2 года [95 % ДИ от 4,5 до не достигнуто]; p = 0,59). Опухоли 2-й степени с экспрессией TERT имели такую же выживаемость без прогрессирования, как и TERT-негативные опухоли 3-й степени (медиана 3,6 года [от 2,4 до 5,3] против 3,8 года [от 2,3 до н/д]; p = 0,42). Многофакторная регрессия показала, что экспрессия TERT по-прежнему связана с более коротким периодом выживаемости без прогрессирования даже после поправки на мутации в промоторе TERT, потерю CDKN2A/B, статус хромосомы 1p/22q и степень злокачественности по классификации ВОЗ (отношение рисков 1,85 [95 % ДИ 1,33–2,57]; p = 0,0002).
TERT в менингиомах предсказывает более раннее прогрессирование заболевания, независимо от мутации промотора TERT и других маркеров, и может служить основанием для переклассификации менингиом, экспрессирующих TERT, в более высокую категорию по классификации ВОЗ.
Ref: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00267-0
В рамках этого многоцентрового когортного исследования ретроспективно были собраны клинические и молекулярные данные о 1241 менингиоме, удалённой хирургическим путём в период с 1 января 2000 года по 31 декабря 2024 года в Западной больнице Торонто, Канада (n = 380; когорта открытия), и в других учреждениях Канады, Германии и США (n = 861; когорта подтверждения). Все пациенты были в возрасте 18 лет и старше. Мутацию промотора TERT и экспрессию TERT определяли с помощью секвенирования по методу Сэнгера и полногеномного секвенирования РНК.В рамках каждой классификации ВОЗ экспрессия TERT обеспечивала выживаемость без прогрессирования, эквивалентную TERT-негативным менингиомам на один уровень выше. Опухоли 1-й степени с экспрессией TERT имели такую же выживаемость без прогрессирования, как и TERT-негативные опухоли 2-й степени (медиана не достигнута [95 % ДИ от 16,0 до не достигнуто] против 8,2 года [95 % ДИ от 4,5 до не достигнуто]; p = 0,59). Опухоли 2-й степени с экспрессией TERT имели такую же выживаемость без прогрессирования, как и TERT-негативные опухоли 3-й степени (медиана 3,6 года [от 2,4 до 5,3] против 3,8 года [от 2,3 до н/д]; p = 0,42). Многофакторная регрессия показала, что экспрессия TERT по-прежнему связана с более коротким периодом выживаемости без прогрессирования даже после поправки на мутации в промоторе TERT, потерю CDKN2A/B, статус хромосомы 1p/22q и степень злокачественности по классификации ВОЗ (отношение рисков 1,85 [95 % ДИ 1,33–2,57]; p = 0,0002).
TERT в менингиомах предсказывает более раннее прогрессирование заболевания, независимо от мутации промотора TERT и других маркеров, и может служить основанием для переклассификации менингиом, экспрессирующих TERT, в более высокую категорию по классификации ВОЗ.
