Новое исследование посвящено изучению функциональных ролей и молекулярных механизмов DDX17 при метастазировании ГЦК. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — это высокозлокачественная опухоль с высокой частотой встречаемости и смертностью, а метастазирование является основным препятствием на пути к повышению выживаемости пациентов.

Впервые обнаружено, что DDX17 сверхэкспрессируется в тканях с ГЦК по сравнению с нераковыми тканями, и его высокая экспрессия в значительной степени связана с инвазией опухоли, метастазированием и клинической стадией у пациентов с ГЦК. В ходе экспериментов с клетками in vitro продемонстрировано, что подавление DDX17 может снизить способность клеток ГЦК к миграции и инвазии, в то время как избыточная экспрессия DDX17 оказывает противоположный эффект. В ортотопической модели гепатоцеллюлярной карциномы на мышах подавление DDX17 значительно уменьшило количество метастатических поражений, что ещё раз подтвердило роль DDX17 в развитии метастазов при гепатоцеллюлярной карциноме.

Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) — это ключевой процесс, в результате которого опухолевые клетки приобретают способность к миграции и инвазии.

Исследование показало, что DDX17 может вызывать эпителиально-мезенхимальный переход в клетках гепатоцеллюлярной карциномы, о чём свидетельствуют изменения в экспрессии эпителиальных маркеров (таких как E-кадгерин) и мезенхимальных маркеров (таких как N-кадгерин, Snail и виментин). С точки зрения механизма, исследователи обнаружили, что фактор транскрипции TCF4 напрямую связывается с промоторной областью DDX17 и усиливает его транскрипцию. Кроме того, DDX17 может способствовать ядерной транслокации β-катенина, и этот процесс зависит от его функционального домена геликазы. В ядре β-катенин образует комплекс с TCF4, который, в свою очередь, усиливает транскрипцию DDX17, образуя регуляторную петлю.

Важно отметить, что комплекс β-катенин/TCF4 необходим для миграции, инвазии и эпителиально-мезенхимального перехода клеток ГЦК, вызванных DDX17.

Исследование выявило новый механизм метастазирования ГЦК, управляемый белком DDX17, что подчёркивает его потенциал в качестве терапевтической мишени для остановки злокачественного процесса.