Советуем
Новинка
Интерлейкин 2 – цитокин, обладающий плейотроптными свойствами и обеспечивающий регуляцию нескольких функциональных ответов клеток мишеней. Он индуцирует пролиферацию T-клеток (как фактор роста) и синтез эффекторными T-клетками цитокинов, таким образом обеспечивая эффекторный ответ. IL-2 также является ключевым фактором для развития, экспансии и поддержания регуляторных T-клеток, что играет важную роль в обеспечении баланса и регуляции иммунного ответа, предотвращении аутоиммунных заболеваний. Интерелейкин 2 способен активировать и целый ряд других клеток (B-лимфоциты, NK-клетки, нейтрофилы), запускать в них экспрессию генов рецепторов, синтез эффекторных молекул и пути фосфорилирования множества внутриклеточных белков.
Кодируется геном IL2. Цитогенетическая локализация гена: 4q27;
Геномные координаты: chr4:122,449,478-122,456,494.
Гомология с IL-2 кролика Oryctolagus cuniculus составляет 80,1%; свиньи Sus scrofa – 71,4%; крысы Rattus norvegicus – 66,2%; быка Bos taurus – 62,5%; мыши Mus musculus – 57,8% (согласно blastp в базе UniProt). Известно, что рекомбинантный IL-2 человека способен поддерживать пролиферацию T-лимфоцитов быка, свиньи, мыши (Collins R.A. et al., 1994).
Предшественник IL-2 состоит из 153 аминокислот, сигнальный пептид занимает позиции 1—20. В структуре зрелого белка, состоящего из 133 аминокислот, есть 4 альфа-спирали и одна дисульфидная связь. Природный интерлейкин-2 человека имеет гликозилированный остаток Thr-23 (с учётом сигнальной последовательности).
Интерлейкн-2 синтезируется, главным образом, CD4+ T-клетками в ответ на антигенную и митогенную стимуляцию. В меньших количествах производится CD8+ T-клетками, NK-клетками, дендритными и тучными клетками.
Клетки-мишени IL-2: CD4+ и CD8+ T-лимфоциты, B-лимфоциты, NK-клетки, нейтрофилы.
Эффекты интерлейкин-2 опосредованы взаимодействием с рецептором – IL-2R. IL-2R формируется тремя цепями: цепь α (IL-2Rα, CD25, известная также как Tac-антиген), цепь β (IL-2Rβ, CD122), субъединица γ (γc, CD132). Последняя является общей субъединицей рецепторов к интерлейкинам 2, 4, 7, 9, 15, 21, формирующим семейство интерлейкина-2. Большинство биологических эффектов IL-2 опосредовано высокоаффинным взаимодействием с полной формой рецептора. Известны более низкоаффинные взаимодействия, которые происходят между IL-2 и рецептором без компонента CD25 или только с компонентом CD25. Связывание IL-2R с лигандом приводит к запуску нескольких внутриклеточных сигнальных путей (Ross, Cantrell, 2018; Liao, Lin, Leonard, 2013).
IL-2Rβ соединён с JAK1, γc-субъединица – с JAK3. JAK фосфорилируют соответствующие субъединицы рецептора, что ведёт к привлечению белков STAT, после чего JAK фосфорилируют белки STAT. В случае IL-2-индуцированного сигналинга в качестве транскрипционных факторов выступают в основном белки STAT5A и STAT5B, но также могут быть вовлечены STAT1 и STAT3. После фосфорилирования происходит димеризация белков STAT, в результате чего они транслоцируются в ядро и функционируют как транскрипционные факторы, взаимодействуя с сайтом GAS (gamma-interferon-activated sequence). STAT5 регулируют экспрессию ряда генов, включая FoxP3, Il2ra, Il4ra, Il12rb и других.
Фосфорилирование Tyr-341 в составе IL-2Rβ ведёт к рекрутированию SHC1, его фосфорилированию и запуску классического MAPK-пути.
Активация IL-2R ведёт также к запуску нескольких путей внутриклеточного сигналинга, участвующих в регуляции метаболизма клетки-мишени: синтез белков-транспортёров лейцина, глюкозы (GLUT1 и GLUT3), ионов железа, ферментов биосинтеза холестерола. IL-2 запускает пути фосфорилирования многих клеточных субстратов, в том числе белков цитоскелета, транспортных белков, белков, участвующих в процессах трансляции и целого ряда других.
IL-2 синтезируется CD4+ T-лимфоцитами в ответ на антигенную и митогенную стимуляцию и демонстрирует плейотропное действие. Влияя на экспрессию рецепторов и транскрипционных факторов и действуя в синергизме с другими цитокинами, IL-2 способствует дифференцировке T-лимфоцитов в различные субпопуляции. Совместно с интерлейкином-12 он обеспечивает поляризацию T-лимфоцитов в направлении Th1 (Т-хелперы первого типа). Совместно с интерлейкином-4 – в направлении Th2 (Т-хелперы второго типа). Совместно с TGF-β – в направлении Treg с фенотипом FoxP3+, которые в свою очередь участвуют в регуляции аутоиммунных процессов. Супрессирует дифференцировку в направлениях Th17 и Tfh. IL-2 супрессирует дифференцировку CD4+ T-лимфоцитов в субпопуляции Th17 (T-хелперы третьего типа) и Tfh (фолликулярные T-хелперы) (Ross, Cantrell, 2018; Liao, Lin, Leonard, 2011).
IL-2 в высоких дозах обеспечивает терминальную дифференцировку эффекторных цитотоксических T-лимфоцитов (CD8+), усиливая синтез ими IFN-γ, TNF-α, лимфотоксина α, а также цитолитических молекул гранзима B и перфорина. В низких дозах IL-2 способствует образованию CD4+ и CD8+ T-клеток памяти (Ross, Cantrell, 2018).
Интерлейкин-2 способствует пролиферации B-лимфоцитов и усиливает выработку ими антител; способствует пролиферации NK-клеток, повышает продукцию цитокинов и усиливает их цитолитическую активность,усиливает производство цитокинов нейтрофилами (Liao, Lin, Leonard, 2011).
IL-2 проявляет антимикробную активность в отношении E. coli. (Levashov et al., 2012).
Важной областью применения IL-2 является разработка и получение биомедицинских клеточных продуктов на основе генетически модифицированных лимфоцитов, несущих химерный рецептор к опухолевым антигенам (CAR-T). В таком случае IL-2 (вместе с IL-15 и IL-7) используется для экспансии культур трансдуцированных векторами Т-лимфоцитов или NK-клеток.
Кодируется геном IL2. Цитогенетическая локализация гена: 4q27;
Геномные координаты: chr4:122,449,478-122,456,494.
Гомология с IL-2 кролика Oryctolagus cuniculus составляет 80,1%; свиньи Sus scrofa – 71,4%; крысы Rattus norvegicus – 66,2%; быка Bos taurus – 62,5%; мыши Mus musculus – 57,8% (согласно blastp в базе UniProt). Известно, что рекомбинантный IL-2 человека способен поддерживать пролиферацию T-лимфоцитов быка, свиньи, мыши (Collins R.A. et al., 1994).
Предшественник IL-2 состоит из 153 аминокислот, сигнальный пептид занимает позиции 1—20. В структуре зрелого белка, состоящего из 133 аминокислот, есть 4 альфа-спирали и одна дисульфидная связь. Природный интерлейкин-2 человека имеет гликозилированный остаток Thr-23 (с учётом сигнальной последовательности).
Интерлейкн-2 синтезируется, главным образом, CD4+ T-клетками в ответ на антигенную и митогенную стимуляцию. В меньших количествах производится CD8+ T-клетками, NK-клетками, дендритными и тучными клетками.
Клетки-мишени IL-2: CD4+ и CD8+ T-лимфоциты, B-лимфоциты, NK-клетки, нейтрофилы.
Эффекты интерлейкин-2 опосредованы взаимодействием с рецептором – IL-2R. IL-2R формируется тремя цепями: цепь α (IL-2Rα, CD25, известная также как Tac-антиген), цепь β (IL-2Rβ, CD122), субъединица γ (γc, CD132). Последняя является общей субъединицей рецепторов к интерлейкинам 2, 4, 7, 9, 15, 21, формирующим семейство интерлейкина-2. Большинство биологических эффектов IL-2 опосредовано высокоаффинным взаимодействием с полной формой рецептора. Известны более низкоаффинные взаимодействия, которые происходят между IL-2 и рецептором без компонента CD25 или только с компонентом CD25. Связывание IL-2R с лигандом приводит к запуску нескольких внутриклеточных сигнальных путей (Ross, Cantrell, 2018; Liao, Lin, Leonard, 2013).
IL-2Rβ соединён с JAK1, γc-субъединица – с JAK3. JAK фосфорилируют соответствующие субъединицы рецептора, что ведёт к привлечению белков STAT, после чего JAK фосфорилируют белки STAT. В случае IL-2-индуцированного сигналинга в качестве транскрипционных факторов выступают в основном белки STAT5A и STAT5B, но также могут быть вовлечены STAT1 и STAT3. После фосфорилирования происходит димеризация белков STAT, в результате чего они транслоцируются в ядро и функционируют как транскрипционные факторы, взаимодействуя с сайтом GAS (gamma-interferon-activated sequence). STAT5 регулируют экспрессию ряда генов, включая FoxP3, Il2ra, Il4ra, Il12rb и других.
Фосфорилирование Tyr-341 в составе IL-2Rβ ведёт к рекрутированию SHC1, его фосфорилированию и запуску классического MAPK-пути.
Активация IL-2R ведёт также к запуску нескольких путей внутриклеточного сигналинга, участвующих в регуляции метаболизма клетки-мишени: синтез белков-транспортёров лейцина, глюкозы (GLUT1 и GLUT3), ионов железа, ферментов биосинтеза холестерола. IL-2 запускает пути фосфорилирования многих клеточных субстратов, в том числе белков цитоскелета, транспортных белков, белков, участвующих в процессах трансляции и целого ряда других.
IL-2 синтезируется CD4+ T-лимфоцитами в ответ на антигенную и митогенную стимуляцию и демонстрирует плейотропное действие. Влияя на экспрессию рецепторов и транскрипционных факторов и действуя в синергизме с другими цитокинами, IL-2 способствует дифференцировке T-лимфоцитов в различные субпопуляции. Совместно с интерлейкином-12 он обеспечивает поляризацию T-лимфоцитов в направлении Th1 (Т-хелперы первого типа). Совместно с интерлейкином-4 – в направлении Th2 (Т-хелперы второго типа). Совместно с TGF-β – в направлении Treg с фенотипом FoxP3+, которые в свою очередь участвуют в регуляции аутоиммунных процессов. Супрессирует дифференцировку в направлениях Th17 и Tfh. IL-2 супрессирует дифференцировку CD4+ T-лимфоцитов в субпопуляции Th17 (T-хелперы третьего типа) и Tfh (фолликулярные T-хелперы) (Ross, Cantrell, 2018; Liao, Lin, Leonard, 2011).
IL-2 в высоких дозах обеспечивает терминальную дифференцировку эффекторных цитотоксических T-лимфоцитов (CD8+), усиливая синтез ими IFN-γ, TNF-α, лимфотоксина α, а также цитолитических молекул гранзима B и перфорина. В низких дозах IL-2 способствует образованию CD4+ и CD8+ T-клеток памяти (Ross, Cantrell, 2018).
Интерлейкин-2 способствует пролиферации B-лимфоцитов и усиливает выработку ими антител; способствует пролиферации NK-клеток, повышает продукцию цитокинов и усиливает их цитолитическую активность,усиливает производство цитокинов нейтрофилами (Liao, Lin, Leonard, 2011).
IL-2 проявляет антимикробную активность в отношении E. coli. (Levashov et al., 2012).
Важной областью применения IL-2 является разработка и получение биомедицинских клеточных продуктов на основе генетически модифицированных лимфоцитов, несущих химерный рецептор к опухолевым антигенам (CAR-T). В таком случае IL-2 (вместе с IL-15 и IL-7) используется для экспансии культур трансдуцированных векторами Т-лимфоцитов или NK-клеток.
Отзывы
Оставить отзыв
Загрузка отзывов...
Оплата
Обращаем Ваше внимание, что ООО «Медком» является субъектом малого предпринимательства и работает по упрощенной схеме налогообложения (УСН), без НДС.
Подтверждением обязательства поставки товара или услуги является подписанный договор и счет. Оплата осуществляется по реквизитам счета в безналичной форме.
Подпись и обмен
Электронный документооборот (ЭДО) прочно вошёл в бизнес-среду. Отработаны технические аспекты и законодательная база. Всё большее количество предпринимателей и организаций переходит на электронный обмен документов через операторов ЭДО. Одни это делают вынуждено, другие добровольно, понимая все преимущества отказа от бумажных носителей. MEDCOM использует систему оператора ЭДО АО "Калуга Астрал". ИНН абонента: 9729021703. Идентификатор: 2AED44E7CC0-C0C8-43AD-A0DF-70FB5B6BD410
Документы
Электронный оборот документов возможен для всех и со всеми участниками, при условии, что они подключены к системе ЭДО и имеют ЭЦП. Контролирующие органы приветствуют использование электронных документов. Участие некоторых — обязательно, остальные становятся участниками системы по собственной инициативе. В настоящее время перейти на удалённый обмен данными можно по взаимному согласию сторон (п. 1 ст. 169 НК РФ). При этом перейдя на виртуальные документы, организации по-прежнему могут работать с бумажной документацией.
Доставка товаров осуществляется профессиональным перевозчиком в согласованное вами время во все регионы РФ.
Мы доставим ваши товары быстро и с соблюдением температурных режимов! Самовывоз возможен по договоренности.
Пожалуйста, уточните наличие товара на складе и в случае его отсутствия согласуйте сроки доставки.
Нашли дешевле?
В корзину
Запросить в 1 клик
Хочу в подарок
Suzhou Xinxie Biological Technology Co., Ltd. (далее именуемая Xinxie Biological) была основана в 2021 году с упором на научно-технологические инновации и исследования в области клеточной и генной терапии (CGT), предназначенные для предоставления автоматизированных, индивидуальных и интегрированных комплексных решений для глобальных наук о жизни.
С момента своего основания, руководствуясь миссией “защита жизни и здоровья с помощью науки и технологий”, компания осуществила промышленную планировку, связанную с интеграцией и локализацией исследований, производства и маркетинга в области CGT, и построила почти 5000 квадратных метров офисных научно-исследовательских лабораторий и чистых цехов уровня GMP, включая клеточные технологии, анализ потоков, молекулярную биологию и другие функциональные лаборатории; также были разработаны продукты R & D. Охватывая более 10 000 видов оборудования, реагентов и расходных материалов в трех основных категориях в этой области, компания прошла сертификацию системы менеджмента качества ISO9001 и имеет квалификацию производителя медицинского оборудования класса I. , Квалификационные требования к медицинскому оборудованию II и III КЛАССОВ и т.д., полностью обеспечивающие стабильность продукции и прослеживаемость данных.
Чтобы лучше продвигать трансформацию, вывод на рынок и реализацию результатов НИОКР, Xinxie Biological полагается на мощь Сучжоу в области НИОКР и один за другим открывает центры в Шанхае и в то же время открывает офисы в Гуанчжоу, Нанкине, Ханчжоу и других местах; базирующаяся в Восточном Китае, она освещает всю страну и дает отрасли возможность повышать качество продукции.
С момента своего основания, руководствуясь миссией “защита жизни и здоровья с помощью науки и технологий”, компания осуществила промышленную планировку, связанную с интеграцией и локализацией исследований, производства и маркетинга в области CGT, и построила почти 5000 квадратных метров офисных научно-исследовательских лабораторий и чистых цехов уровня GMP, включая клеточные технологии, анализ потоков, молекулярную биологию и другие функциональные лаборатории; также были разработаны продукты R & D. Охватывая более 10 000 видов оборудования, реагентов и расходных материалов в трех основных категориях в этой области, компания прошла сертификацию системы менеджмента качества ISO9001 и имеет квалификацию производителя медицинского оборудования класса I. , Квалификационные требования к медицинскому оборудованию II и III КЛАССОВ и т.д., полностью обеспечивающие стабильность продукции и прослеживаемость данных.
Чтобы лучше продвигать трансформацию, вывод на рынок и реализацию результатов НИОКР, Xinxie Biological полагается на мощь Сучжоу в области НИОКР и один за другим открывает центры в Шанхае и в то же время открывает офисы в Гуанчжоу, Нанкине, Ханчжоу и других местах; базирующаяся в Восточном Китае, она освещает всю страну и дает отрасли возможность повышать качество продукции.
Нужна консультация?
Наши специалисты ответят на любой интересующий вопрос
Задать вопрос
